Bilim insanları, kanser hücrelerinin bağışıklık sistemini zayıflatmak için kullandığı kritik bir sinyali durdurarak T hücrelerini yeniden canlandırmayı başardı. Bu buluş, immünoterapi tedavilerinin etkinliğini büyük ölçüde artırabilir.

T Hücrelerinin Tükenmesine Yol Açan Gizli Mekanizma Ortaya Çıktı

Weill Cornell Medicine tarafından yürütülen yeni çalışma, tümörlerin bağışıklık sistemini yalnızca atlatmadığını, aynı zamanda aktif T hücrelerini tükenmişliğe sürükleyen bir moleküler sinyal gönderdiğini gösteriyor. T hücreleri tehlikeyi tanımaya devam etse bile zamanla saldırma yeteneklerini kaybediyor.

Araştırmacılar, bu tükenmişlik sürecinin CD47 isimli yüzey molekülü ve ona bağlanan trombospondin-1 (TSP-1) adlı protein tarafından tetiklendiğini keşfetti.

CD47: Kanserin Kullandığı İkinci Bağışıklık Freni

Daha önce PD-1 proteininin T hücresi tükenmişliğinde önemli bir rol oynadığı biliniyordu. Ancak bu çalışma, CD47’nin de ikinci bir “bağışıklık freni” olduğunu ortaya koydu.

Araştırmaya göre:

-T hücreleri aktive olduğunda CD47 üretiyor,

-Tükendikçe CD47 seviyesi dramatik şekilde yükseliyor,

-Fare deneylerinde CD47’si olmayan T hücreleri tümörlerle daha etkin savaşabiliyor.

-Bu bulgu, CD47’nin sadece kanser hücrelerinde değil, T hücrelerinin kendi tükenmişlik süreçlerinde de aktif bir rolü olduğunu kanıtlıyor.

-TSP-1 ile CD47’nin Bağlantısı: T Hücrelerini Zayıflatan Kritik Sinyal

-Metastatik kanser hücrelerinin ürettiği TSP-1 proteini, CD47’ye bağlandığında T hücrelerini hızla tükenmiş hale getiriyor. Bu etkileşimin engellenmesi, bağışıklık hücrelerinin yeniden güç toplamasını sağlıyor.

Araştırmacılar TAX2 isimli bir peptidle CD47–TSP-1 bağlantısını kestiğinde:

T hücreleri daha aktif kaldı,

Daha fazla bağışıklık güçlendirici sitokin salgıladı,

Tümörlere daha iyi nüfuz etti,

Melanom ve kolorektal kanser modellerinde tümör ilerlemesi yavaşladı.

Ayrıca TAX2, PD-1 immünoterapisinin etkisini de belirgin şekilde artırdı.

İmmünoterapi İçin Daha Güçlü Bir Gelecek

Bu bulgular, hem CD47 hem de PD-1’in birlikte hedeflenmesinin daha dayanıklı ve etkili T hücreleri oluşturabileceğini gösteriyor. Araştırmacılar, kombinasyon tedavilerinin direnç gelişimini önemli ölçüde azaltabileceğini vurguluyor.

Sık Sorulan Sorular (SSS)

1. T hücresi tükenmişliği nedir?

T hücrelerinin uzun süreli kanser veya enfeksiyonla mücadele sırasında güç kaybederek saldırma yeteneğini yitirmesine verilen isimdir.

2. CD47 neden bu kadar önemli?

CD47, kanser hücrelerinin bağışıklık sisteminden saklanmak için kullandığı bir sinyaldir. T hücreleri üzerinde de bulunması, tükenmişliği derinleştiren ikinci bir fren mekanizması oluşturur.

3. TAX2 peptidi insanlar için kullanılabilir mi?

Şu anda yalnızca hayvan modellerinde test edildi. Ancak sonuçlar umut verici olduğu için klinik araştırma ihtimali yüksektir.

4. Bu keşif hangi kanser türlerinde etkili olabilir?

Çalışma özellikle melanom ve kolorektal kanser üzerinde yürütüldü ancak mekanizma çok daha geniş kanser türlerine uygulanabilir.

5. Bu yaklaşım mevcut immünoterapilerin yerini alır mı?

Yerini almak yerine immünoterapileri güçlendirmeyi hedefliyor. Özellikle PD-1 inhibitörlerinin etkisini belirgin şekilde artırma potansiyeli var.

https://www.sciencedaily.com/releases/2025/11/251120002828.htm